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2022年12月6日，第45届圣安东尼奥乳腺癌大会（SABCS）在美国圣安东尼奥拉开帷幕，诸多乳腺癌治疗领域的最新学术进展在会上发布，并有望改变临床实践。其中，就包括会议首日公布monarchE研究的4年随访以及总生存第二次中期分析结果：与内分泌治疗相比，阿贝西利联合内分泌辅助治疗取得的无浸润病变生存及无远处复发生存绝对获益随时间延长而增加；意向治疗人群及亚组总生存虽然尚未成熟，但是均呈获益趋势，“医学界”针对这一研究进行解读。

MonarchE研究随访4年结果[1]：阿贝西利无浸润病变生存、无远处复发生存获益增加，总生存显示获益趋势，该多中心随机非盲三期临床研究入组5637例淋巴结阳性激素受体阳性HER2阴性高风险早期乳腺癌患者，按1:1随机分为两组，其中2808例接受阿贝西利150毫克每天2次持续2年＋内分泌治疗，其余2829例接受单纯内分泌治疗。两组患者基线特征平衡。主要终点为无浸润病变生存。次要研究终点包括：Ki-67≥20%人群无浸润病变生存、无远处复发生存、总生存。

既往该研究已达到主要终点，获得阳性结果。本次SABCS公布了延长随访时间至4年时的获益情况，结果显示：研究组一线治疗人群无浸润病变生存及无远处复发生存的绝对获益持续扩大。内分泌治疗±阿贝西利相比：

一、无浸润病变生存率2年：92.7%比89.9%（获益2.8%）；3年：89.2%比84.4%（获益4.8%）；4年：85.8%比79.4%（获益6.4%）；浸润病变或死亡风险：降低33.6%（风险比：0.664，P＜0.001）

二、无远处复发生存率2年：94.0%比91.6%（获益2.4%）；3年：90.8%比86.8%（获益4.0%）；4年：88.4%比82.5%（获益5.9%）；远处复发或死亡风险：降低34.1%（风险比：0.659，P＜0.001）

患者的疗效随时间延长而加强，患者局部浸润及远处复发风险均明显降低，可实现长期获益。

意向治疗人群总生存第二次中期分析显示，总生存数据尚未成熟。截至2022年7月1日，在总计纳入的5637例意向治疗人群中，内分泌治疗±阿贝西利相比，死亡157比173例（5.6%比6.1%）。

对不同队列的疗效分析显示，在队列1的5120例患者中，内分泌治疗±阿贝西利相比：4年浸润病变或死亡风险降低35%（相差6.9%）；4年远处复发或死亡风险降低35%（相差6.1%）

在队列2的517例患者中，内分泌治疗±阿贝西利相比，局部浸润和远处复发风险同样均降低；两个队列总生存数据均未成熟。

值得关注的是，队列1的Ki-67分层分析结果显示，Ki-67指数≥20%与不良结局相关，提示Ki-67具有预后价值。但是内分泌治疗±阿贝西利相比，获益不受Ki-67指数影响，不同Ki-67患者均有显著获益，且随时间延长而进一步增加。总生存数据均未成熟

该研究结果表明，与2年和3年时相比，4年时阿贝西利辅助治疗的无浸润病变生存和无远处复发生存绝对获益幅度进一步增大，而且在所有预先设定的亚组中都观察到了一致的获益。虽然目前总生存数据尚不成熟，但是内分泌治疗±阿贝西利相比，死亡事件较少，表现出了有利于阿贝西利组的生存信号。本次分析结果进一步支持内分泌治疗＋阿贝西利用于激素受体阳性HER2阴性的高风险早期乳腺癌辅助治疗.

在历经多番波折之后，激素受体阳性HER2阴性高风险早期乳腺癌辅助治疗终于迎来曙光。monarchE研究取得阳性结果，阿贝西利对激素受体阳性HER2阴性高风险早期乳腺癌领域无浸润病变生存和无远处复发生存均有获益的CDK4/6抑制剂，并据此在国内外获批适应症。

本届SABCS公布的monarchE研究4年随访数据则再次证实了阿贝西利辅助治疗的长期有效性和安全性。研究显示，随着随访时间延长，阿贝西利联合内分泌治疗组和单纯内分泌治疗组的无浸润病变生存和无远处复发生存曲线在意向治疗和所有其他获批人群中继续分离，提示阿贝西利持续降低患者复发风险，且获益幅度不断提高：2年、3年、4年无浸润病变生存绝对获益分别为2.8%、4.8%、6.4%；复发风险同样持续降低，分别为25%、30%、33.6%。同时，阿贝西利持续降低患者远处复发风险，且获益幅度不断提高：2年、3年、4年无远处复发生存绝对获益差值分别为2.4%、4.0%、5.9%；远处复发风险同样持续降低，分别为28%、31%、34.1%。

此外，monarchE研究中阿贝西利辅助治疗的时长是2年，这主要是基于CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗晚期乳腺癌的疗效数据。未来希望能够进一步探索CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗辅助治疗的最佳时长，从而为患者带来更大程度获益。

参考文献：

[1]Johnston S,et al.Abemaciclib plus endocrine therapy for HR+,HER2-,node-positive,high-risk early breast cancer:results from a pre-planned monarchE overall survival interim analysis,including 4-year efficacy outcomes.Cancer Res.2023;83(4 Suppl):GS1-09.

[2]Martin M,Hegg R,Kim SB,Schenker M,Grecea D,Garcia-Saenz JA,Papazisis K,Ouyang Q,Lacko A,Oksuzoglu B,Reeves J,Okera M,Testa L,Shimizu C,Denduluri N,Adamchuk H,Dakhil S,Wei R,Forrester T,Fernandez MM,Zimmermann A,Headley D,Johnston SRD.JAMA Oncol.2022 Aug 1;8(8):1190-1194.doi:10.1001/jamaoncol.2022.1488

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